一氧化氮合酶

来自中国哈尔滨医科大学附属第二医院的杨万超团队最新研究发现，抑制一氧化氮合酶可加重糖尿病合并创伤性脑损伤大鼠的脑损伤程度。

创伤性脑损伤和糖尿病在当今世界有很高的患病率，严重威胁着人类健康和社会发展，这使得糖尿病合并创伤性脑损伤的患者受到了广泛的关注。虽然之前也有研究探讨了高血糖对创伤性脑损伤患者病理生理的影响，但主要集中在创伤性脑损伤后引起的应激性高血糖对机体的破坏，此外，糖尿病合并创伤性脑损伤的机制及一氧化氮合酶在其中发挥的作用尚不明确。

此次，杨万超等采用雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病动物模型，而后以流体压力损伤法建立创伤性脑损伤模型。发现与单纯脑损伤大鼠相比，糖尿病合并脑损伤大鼠的脑含水量和血脑屏障通透性更高，神经功能更差，损伤半暗带中Bax和髓过氧化物酶表达上调，Bcl-2和occludin表达下调，同时脑组织病理损害更为严重。通过腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L-亚氨基乙基鸟氨酸证实，一氧化氮合酶在维持大脑微循环、抗炎、抗氧化以及抗细胞凋亡等方面发挥着重要作用，而抑制一氧化氮合酶进一步加重糖尿病合并创伤性脑损伤大鼠的脑损伤。这些新发现有助于了解糖尿病合并创伤性脑损伤的机制及一氧化氮合酶在其中所发挥的作用。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年8期。

文章摘要：高血糖可通过影响血管内皮功能来加重脑部损伤，但其具体的作用机制尚不清楚。实验通过高糖高脂饮食以及腹腔注射链脲佐菌素诱导建立雄性SD大鼠糖尿病模型，以流体压力损伤法建立创伤性脑损伤模型。结果显示，与单纯脑损伤大鼠相比，合并糖尿病的脑损伤大鼠表现出更严重的脑损伤，其脑含水量更高，血脑屏障通透性更强，损伤半暗带中血红素加氧酶1、髓过氧化物酶和Bax表达上调，occludin，ZO-1和Bcl-2表达下调，且改良神经功能评分较低。而在脑损伤前15min腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L-亚氨基乙基鸟氨酸（10mg/kg）可加剧上述损伤。表明一氧化氮合酶在维持糖尿病合并创伤性脑损伤中脑微循环、抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等方面发挥重要作用，且抑制一氧化氮合酶会加重糖尿病大鼠的脑损伤。实验于2017年3月6日经哈尔滨医科大学机构动物伦理委员会批准（批准号ky2017-126）。

文章关键词：一氧化氮合酶；创伤性脑损伤；糖尿病；神经功能；血脑屏障；细胞凋亡；炎症；脑水肿；损伤

文章来源：YangWC,CaoHL,WangYZ,LiTT,HuHY,WanQ,LiWZ(2021)Inhibitionofnitricoxidesynthaseaggravatesbraininjuryindiabeticratswithtraumaticbraininjury.NeuralRegenRes16(8):1574-1581.